Terapia endocrina para la prevención primaria del cáncer de seno: Revisión sistemática y metaanálisis actualizado / Endocrine therapy for primary prevention of breast cancer: Systematic review and updated meta-analysis

Introducción. Debido a que el cáncer de seno es una enfermedad asociada a una significativa tasa de morbilidad y mortalidad cuando se diagnostica en el período sintomático, se han hecho enormes esfuerzos orientados hacia la prevención primaria de esta enfermedad. Métodos. Se realizó una búsqueda de todos los experimentos clínicos aleatorizados que evaluaran la eficacia de la terapia endocrina para la reducción del riesgo de desarrollar cáncer de seno. La calidad metodológica de los estudios seleccionados fue valorada utilizando la herramienta de la Colaboración Cochrane para medir el riesgo de sesgo en ensayos aleatorizados. Se evaluó la heterogeneidad de los estudios primarios elegibles utilizando los estadísticos T², I², H². El sesgo de publicación fue evaluado mediante el test de Harbord y mediante la gráfica de funnel plot. La medida de efecto utilizada en este metaanálisis fue el riesgo relativo (RR) con el cálculo de los intervalos de confianza (IC) del 95%. Resultados. Encontramos doce experimentos clínicos aleatorizados que reclutaron a 68.180 mujeres, las cuales fueron asignadas al azar para recibir algún tipo terapia endocrina para reducir el riesgo de desarrollar cáncer de seno o placebo. La terapia endocrina en conjunto redujo el riesgo proporcional de cáncer de seno (invasivo más in situ) en un 42 %, resultado estadísticamente significativo RR 0,58 (IC95% 0,50 ­ 0,69). Conclusiones. La terapia endocrina es el manejo estándar de prevención en mujeres sanas con riesgo de desarrollar cáncer de seno no hereditario.

Introduction. Because breast cancer is a disease associated with a significant morbidity and mortality rate when diagnosed in the symptomatic period, enormous efforts have been made towards the primary prevention of this disease. Methods. A search was conducted for all randomized clinical trials evaluating the efficacy of endocrine therapy in reducing the risk of developing breast cancer. The methodological quality of the selected studies was assessed using the Cochrane Collaboration tool to assess risk of bias in randomized trials. Heterogeneity of eligible primary studies was assessed using the T², I², H² statistics. Publication bias was evaluated using the Harbord test and the funnel plot. The effect measure used in this meta-analysis was the relative risk (RR) with the calculation of the 95% confidence intervals (CI).Results. We found twelve randomized clinical trials that recruited 68,180 women who were randomly assigned to receive some type of endocrine therapy to reduce the risk of developing breast cancer or placebo. Endocrine therapy as a whole reduced the proportional risk of breast cancer (invasive plus in situ) by 42%, a statistically significant result RR 0.58 (95% CI 0.50 - 0.69). Conclusions. Endocrine therapy is the standard preventive management in healthy women at risk of developing non-hereditary breast cancer.

Leiomioma parasitario retroperitoneal: reporte de un caso / Retroperitoneal parasitic leiomioma: A case report

Resumen ANTECEDENTES: Los leiomiomas parasitarios son una variante poco común de la miomatosis uterina. Se han identificado en la pared abdominal, intestino delgado, muñón cervical o vaginal, vasos iliacos, ovarios, colon sigmoides y en el omento mayor. OBJETIVO: Reportar un caso clínico de leiomioma parasitario retroperitoneal y revisar la bibliografía al respecto. CASO CLÍNICO: Paciente de 57 años, con diagnóstico de NIC-III y hemorragia uterina anormal. Acudió a consulta debido a una sensación de masa y dolor abdominal, pérdida de peso subjetiva, hiporexia, disfagia y plenitud gástrica de cuatro meses de evolución. En los estudios de extensión se documentó una masa retroperitoneal grande y elevación de los marcadores tumorales Ca 125 y Ca 19-9. La resección de la masa se efectuó mediante laparotomía, con hallazgo histopatológico de mioma parasitario. CONCLUSIÓN: Los leiomiomas parasitarios deben considerarse en el diagnóstico diferencial de pacientes con antecedente de histerectomía o miomectomía, sobre todo en el contexto de la morcelación. El tratamiento consiste en cirugía o inhibidores de la aromatasa y análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (leiomiomatosis peritoneal diseminada).

Abstract BACKGORUND: Parasitic leiomyomas are a rare entity, defined as an unusual variant of uterine myomatosis. Have been documented in the abdominal wall, small intestine, cervical or vaginal stump, iliac vessels, ovaries, sigmoid colon, and greater omentum. OBJECTIVE: To report a clinical case of retroperitoneal parasitic leiomyoma and review the literature. CLINICAL CASE: A 57-year-old patient with a diagnosis of CIN-III and secondary abnormal uterine bleeding, who consulted for a sensation of abdominal mass and pain, subjective weight loss, hyporexia, dysphagia and gastric fullness, of four months of evolution. Extension studies document a large retroperitoneal mass and elevation of tumor markers Ca 125 and Ca 19-9. We practice surgical management of her gynecological pathology and resection of the mass by laparotomy, with histopathological finding of myoma. CONCLUSION: Parasitic leiomyomas should be suspected in patients with a detected mass and a history of hysterectomy or myomectomy, especially in the context of morcellation. The treatment of this condition is surgical and, in cases of disseminated peritoneal leiomyomatosis, pharmacological treatments have been used with aromatase inhibitors and gonadotropin-release hormone analogues.

Inhibidores de la aromatasa para estatura baja en niños y adolescentes de sexo masculino / Aromatase inhibitors for short stature in male children and adolescents

Resumen Los inhibidores de la aromatasa son fármacos disponibles por vía oral que inhiben la conversión de la testosterona en estradiol. Los estrógenos desempeñan un papel esencial en la maduración del cartílago de crecimiento y del cierre epifisario, evento que marca el final del proceso de crecimiento esquelético. Por este motivo, los inhibidores de la aromatasa se han probado como una intervención para mejorar la talla en niños y adolescentes de sexo masculino mediante el retraso en la maduración esquelética al disminuir la concentración de estradiol en la placa de crecimiento. Se resumen los resultados de una revisión sistemática Cochrane en la cual se evaluaron la eficacia y la seguridad de los inhibidores de la aromatasa para el tratamiento de la estatura baja en niños.

Abstract Aromatase inhibitors are orally administered drugs that inhibit the conversion of testosterone to estradiol. Estrogens have an important role in growth plate maturation and epiphyseal closure. Thus, aromatase inhibitors have been used to improve final height in male children and adolescents by delaying skeletal maturation through a decrease in estradiol concentration. The results of a Cochrane systematic review evaluating the efficacy and safety of aromatase inhibitors for the treatment of short stature in children are summarized below.

Quimioprevención del cáncer de mama / Chemoprevention in breast cancer

El conocimiento actual del mecanismo de carcinogénesis ha impulsado el estudio de diferentes fármacos que podrían influir en el desarrollo del cáncer de mama. Se ha observado beneficio con la inhibición de la actividad estrogénica sobre el tejido mamario en pacientes con riesgo aumentado. Esto constituye una estrategia de prevención primaria, por lo que se ha denominado quimioprevención. La categorización del riesgo se basa en el análisis de factores de riesgo, el estudio de síndromes de cánceres hereditarios y la presencia de lesiones proliferativas con atipía de la mama. Existen modelos matemáticos para estimar el riesgo, pero todavía no han sido validados en nuestra población. Los fármacos aprobados para quimioprevención son dos serms: el tamoxifeno y el raloxifeno. En cuanto a los Inhibidores de la Aromatasa, si bien han demostrado beneficio, aún no han sido aprobados. Lo que se recomienda es establecer medidas de quimioprevención en pacientes con score de alto riesgo según índices matemáticos (en aquellas poblaciones en que han sido validados), en pacientes con lesiones proliferativas con atipía (Carcinoma lobulillar in situ, Hiperplasia ductal atípica, Hiperplasia lobulillar atípica). Hasta la actualidad, existe controversia en cuanto a su empleo en pacientes con antecedentes de cánceres hereditarios, debido a la alta frecuencia de receptores negativos que presentan estos tumores. A pesar de dichas recomendaciones, la indicación y adherencia a la quimioprevención continua siendo baja.

Current knowledge of the mechanism of carcinogenesis has launched the study of different drugs that could influence the development of breast cancer. Benefit has been observed with the inhibition of estrogenic activity on tissue in high risk patients. This constitutes a strategy of primary prevention; so it has been denominated chemoprevention. Risk categorization is based on the analysis of risk factors, the study of risk syndromes hereditary cancers and the presence of proliferative lesions with breast atypia. There are mathematical models for estimating risk, but they have not been yet validated in our population. Approved drugs for chemoprevention are serms: tamoxifen and raloxifene. Although the benefit of Aromatase Inhibitors have been demonstrated, so far they have not been approved. Therefore it is recommended to establish chemoprevention in patients with high risk score according to mathematical indexes (in population that has been validated), in patients with proliferative lesions with atypia (Lobular carcinoma in situ, Atypical ductal hyperplasia, Lobular hyperplasia atypical). Still remains controversy in patients with hereditary cancer, due to the high frequency of negative receptors that present these tumors. Despite of these recommendations, the indication and adherence to chemoprevention continues being low.

Estudio del efecto de la ingesta de una sola dosis de dos inhibidores de la aromatasa sobre el perfil hormonal sexual de voluntarios sanos / Study of the effect of ingesting a single dose of two aromatase inhibitors on sex hormone profile of healthy volunteers

Este trabajo pretende estudiar las modificaciones del perfil hormonal inducidas por el producto que contiene 1,4,6-androstatrien-3,17-diona (ATD) y 3-hidroxi-4-androsten-6,17-diona (3-OHAT), suplemento dietario utilizado por los deportistas con el fin de incrementar las concentraciones de testosterona endógena al inhibir su metabolismo y consiguiente transformación en estradiol. Aunque este producto actualmente se encuentra descontinuado en los Estados Unidos, se han detectado algunos hallazgos analíticos adversos en deportistas colombianos que evidenciaban el consumo de este producto. Para lograr nuestro objetivo, se propuso hacer un estudio de dos voluntarios hombres, evaluar su perfil hormonal antes de la ingesta y compararlo después de la misma. Además, se desarrollaron técnicas analíticas para detectar los componentes del producto mencionado.

This work aims to study the hormonal profile changes induced by Attitude®, dietary supplement used by athletes to increase endogenous testosterone levels by inhibiting its metabolism and subsequent transformation into estradiol. Although this product is now discontinued in the United States, It has have detected some adverse analytical findings that revealed that Colombian athletes consume this product. To achieve our objective we performed a study of two male volunteers, to evaluate their hormonal profile before and compare after of the intake. Furthermore analytical techniques were developed to detect the components of Attitude®.

Modificaciones del perfil hormonal sexual como resultado de la administración conjunta de dos sustancias que inhiben el metabolismo de la testosterona / Sexual hormonal profile modifications as a result of the join administration of two substances inhibitors of the testosterone metabolism

Con este trabajo se pretendió ver el efecto sobre el perfil hormonal sexual y en especial sobre la concentración de testosterona después de administrar dos sustancias que bloquean por diferentes mecanismos la degradación de ésta. Además comprobar, utilizando la técnica gases-combustión-espectrometría de isótopos estables (gc-cirms), si la testosterona que se acumula en el organismo por estas inhibiciones se debe simplemente al bloqueo de los mecanismos de degradación o a que alguno de los compuestos administrados entra en la ruta metabólica como precursor para aumentar su producción. Con tal propósito, se estudiaron los efectos que tenía el inhibidor de la aromatasa 3, 6, 17 androstenetriona (6-Oxo) sobre el perfil hormonal sexual de dos voluntarios sanos y confirmamos mediante el análisis isotópico la participación de esta sustancia en la ruta de producción de testosterona mediante el estudio de sus metabolitos mayoritarios de excreción: androsterona y etiocolanolona. Luego se estudió el efecto que tenía la administración de este inhibidor en combinación con un inhibidor del citocromo p-450 (6’, 7’, dihidroxibergamotin-dhb) en otros dos voluntarios. En los dos experimentos se observó un aumento del perfil hormonal, especialmente de la concentración de dehidroepiandrosterona (dhea) y testosterona, explicando por qué se promocionan en el comercio este tipo de mezclas para aumentar la masa muscular y, en consecuencia, la apariencia física.

This work aimed to see the effect on the sexual hormonal profile and in particular on the concentration of testosterone after administration of two different substances that block the mechanisms of its degradation. In addition check, using the technique of stable isotopes (gc-c-irms), if the testosterone that accumulates in the body by these inhibitions is due simply to the blocking of the mechanisms of degradation or any of the compounds administered go into the route as a metabolic precursor to increase its production. To accomplish this we studied the effects that initially had the aromatase inhibitor 3, 6, 17 androstenetriona (6-Oxo) on the sexual hormonal profile of two healthy volunteers and confirmed, by the isotopic analysis, that this substance participate in the road testosterone production by studying its major metabolites of excretion: Androsterone and Ethiocholanolone. Subsequently we studied the effect of the administration of this inhibitor in combination with an inhibitor of cytochrome p-450 (6 ‘, 7’, dihidroxibergamotin-dhb) in two other volunteers. In both experiments showed an increase in the hormonal profile especially in the concentration of dehydroepiandrosterone (dhea) and testosterone, explaining the reason of why such mixtures are promoted to increase muscle mass and thus the physical appearance.

Análisis de costo-efectividad en Colombia de anastrazol vs. tamoxifeno como terapia inicial en mujeres con cáncer temprano de mama y receptor hormonal positivo / Cost-benefit analysis of anastrazol and tamoxifen in adjuvant treatment of hormone receptor-positive, post-menopausal breast cancer

Introducción. En países de ingresos altos, el tamoxifeno ha venido siendo reemplazado por los inhibidores de la aromatasa –como el anastrazol– en la terapia hormonal adyuvante en el cáncer temprano de mama con receptor hormonal positivo, por sus mejores resultados en tiempo libre de enfermedad. Es necesario identificar si este cambio resulta costo-efectivo en los países de ingreso medio, como Colombia. Objetivo. Evaluar el costo-efectividad para Colombia del anastrazol comparado con el tamoxifeno, como terapia inicial por cinco años en mujeres posmenopáusicas con cáncer temprano de mama y receptor hormonal positivo.Materiales y métodos. Éste es un análisis basado en la literatura. Se utilizó el modelo de Markov para describir la historia natural de la enfermedad y modelar los tratamientos. La efectividad se midió en tiempo libre de enfermedad. Las probabilidades de transición y los efectos secundarios de los fármacos se extrajeron de la literatura. Se tomó la mediana de costos de algunas empresas promotoras de salud y del Instituto Nacional de Cancerología, en pesos colombianos del 2007. Se hizo análisis de sensibilidad probabilística y de una sola vía de las variables de costo.Resultados. En comparación con el tamoxifeno, la terapia con anastrazol genera un tiempo adicional libre de recaída de 0,49 años; cada año libre de recaída cuesta Col$ 27’210.604 y Col$ 37’071.337 con una tasa de descuento del 3%. En el caso de efectos mantenidos, las razones de costo-efectividad con descuento y sin él son Col$ 23’617.400 y Col$ 16’140.282.Conclusiones. La utilización de anastrazol genera un costo por año libre de recaída superior al producto interno bruto per cápita de Colombia (Col$ 7’521.363 para 2007). En consecuencia, resulta recomendable para Colombia continuar con el tamoxifeno por cinco años.

Introduction. In high-income countries, tamoxifen has been replaced by aromatase inhibitors such as anastrozole in adjuvant hormone therapy for early breast cancer. These drugs target patients with positive hormone receptors, due to the better results achieved for disease-free survival. The cost-effectiveness of this treatment change has not been evaluated in middle income countries.Objective. The cost effectiveness of anastrozole vs tamoxifen was assessed during five-years of adjuvant treatment of hormone receptor-positive, post-menopausal early breast cancer patients. Materials and methods. This is a literature-based analysis. The natural history of the breast cancer and the effects of treatment were modeled as a Markov process. Effectiveness was defined as disease-free survival. Transition probabilities for the disease and adverse effects were obtained from the literature. Costs were defined as the median of actual costs provided by health insurance companies and the Colombian National Cancer Institute expressed in 2007 Colombian pesos. Probabilistic sensitivity analysis was performed, along with one way sensitivity analysis was for the costs.Results. Compared with tamoxifen, anastrazol results in an additional relapse-free period of 0.5 years. Each relapse-free year obtained by tamoxifen cost 27,210,604 pesos, or with anastrazol 37,071,337 pesos with a discount rate of 3%. The cost for a sustained-effects scenario were 23,617,400 pesos for tamoxifen and $16,140.282 for anastrazol. Conclusions. The use of anastrazol has an additional cost per relapse-free year of 7,521,363 pesos (2007). Therefore, for postmenopausal, early breast cancer hormone receptor positive women in Colombia, the cost-effective alternative is tamoxifen used as adjuvant therapy for five years.

Actualización sobre prevención del cáncer de mama / Breast cancer prevention: An update

The combined results from the four tamoxifen prevention trials showed a 38% reduction in breast cancer incidence. The largest risk-reduction trial, the Breast Cancer Prevention Trial conducted by the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, revealed that tamoxifen reduced the risk of invasive breast cancer by 49%. Tamoxifen is currently approved for breast cancer risk reduction. However, because of side effects associated with tamoxifen, other agents are being investigated. The Study of Tamoxifen and Raloxifene is designed to compare the efficacy of tamoxifen and raloxifene in reducing breast cancer risk. Aromatase inhibitors are also being evaluated in the prevention setting. Other agents are being investigated for chemoprevention. Novel agents are especially required for estrogen receptornegative breast cancer. Ductal lavage is a non-invasive method utilized for individualized risk assessment. Future utility of ductal lavage may be as an adjunct to screening as well a way to evaluate intermediate biochemical markers for chemopreventive agents.

Los resultados combinados de los cuatro estudios sobre la prevención con tamoxifeno demostraron una disminución del 38% en la incidencia de cáncer de mama. El estudio más amplio acerca de la disminución del riesgo, el Breast Cancer Prevention Trial, realizado por el National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project, reveló que el tamoxifeno disminuía el riesgo de cáncer de mama invasor en un 49%. El tamoxifeno actualmente está aprobado para disminuir el riesgo de cáncer de mama. Sin embargo, debido a los efectos colaterales asociados, otros agentes están siendo investigados. El ensayo Study of Tamoxifen and Raloxifene fue diseñado para comparar su eficacia para disminuir el riesgo de cáncer de mama. Los inhibidores de la aromatasa también están siendo evaluados en el marco de la prevención. Otros agentes están siendo investigados para la quimioprevención. Se requieren especialmente nuevos agentes para el cáncer de mama con receptores de estrógeno negativos. El lavado ductal es un método no invasivo que se utiliza para una valoración del riesgo individualizada. Su utilidad futura puede ser tanto para auxiliar de la pesquisa como para evaluar los marcadores bioquímicos intermedios para agentes quimiopreventivos